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惱人的慢性蕁麻疹
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慢性蕁麻疹的種類
傳統上慢性蕁麻疹包括了慢性自發性蕁麻疹(chronic idiopathic urticaria, CIU)、物理性蕁麻疹(physical urticaria)、自體免疫性蕁麻疹(autoimmune urticaria)、皮膚劃紋症(dermographism)等等。但是根據最新的分類標準,現在發現以往認為不明原因的自發性蕁麻疹,有大約 40%其實是自體免疫性機轉所造成,而皮膚劃紋症嚴格說來也是一種因為機械性刺激所引發的物理性蕁麻疹,所以目前國際上對於慢性蕁麻疹的分類大致上是分成以下三大類:

  1. 慢性尋常型蕁麻疹(chronic ordinary urticaria, COU),約佔 60%
  2. 物理性蕁麻疹,約佔 35%
  3. 血管炎性蕁麻疹(vasculitic urticaria),只有佔 5%
在慢性尋常型蕁麻疹之中,再區分為自體免疫性蕁麻疹、非過敏型、感染相關型、自發性等四種(表一)。

表一、慢性蕁麻疹的分類
類型 約佔比例
慢性尋常型蕁麻疹(chronic ordinary urticaria, COU)
  1. 自體免疫性蕁麻疹(autoimmune urticaria)
  2. 非過敏型蕁麻疹(pseudoallergic)
  3. 感染相關型(infection-related)
  4. 自發性(idiopathic)
60%
物理性蕁麻疹(physical urticaria)
  1. 機械刺激引起,包括皮膚劃紋症(dermographism)、延遲型壓力性蕁麻疹(delayed pressure urticaria)、震動型血管水腫(vibratory angioedema)
  2. 溫度刺激引起,包括熱與壓力引起的膽鹼型蕁麻疹 (cholinergic)、腎上腺型蕁麻疹(adrenergic)、冷蕁麻疹、運動引發型蕁麻疹等等
  3. 日光性蕁麻疹(solar urticaria)
  4. 水因性蕁麻疹(aquagenic urticaria)
35%
血管炎性蕁麻疹(vasculitic urticaria) 5%


慢性蕁麻疹的臨床表現

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圖1:膨疹可大可小,有的周圍還會有一點紅暈,外觀上看起來很像被蚊子咬到的紅疹,也可以大到超過 10 公分直徑,好像一個一個鼔起來的浮雕一樣。

慢性蕁麻疹也是蕁麻疹的一種,所以它的臨床表現就和急性蕁麻疹一樣,皮膚會出現許多紅色到粉紅色、輕微鼔起或膨出的疹子,稱做膨疹(wheal)。這些疹子可大可小,有的周圍還會有一點紅暈,外觀上看起來很像被蚊子咬到的紅疹,也可以大到超過 10 公分直徑,每個疹子都腫起來,好像一個一個鼔起來的浮雕一樣(圖1)。

一般來說,單一個蕁麻疹病灶常常莫名奇妙就突然發得全身到處都是,但又會在一天內消失得無影無蹤,很少超過一天還沒消失的,只是這些疹子常常「輪番上陣」,所以許多人並不覺得症狀有在當天消失;疹子第二天又會從不同部位再發出新的疹子來,如此日復一日,反覆發生。就症狀來說,大部分的蕁麻疹是會癢的,它可以癢到讓人無法入睡,甚至還有人說會覺得刺刺的;但是也有人不覺得很癢。

物理性蕁麻疹的膨疹常常會有特別的形狀,像皮膚劃紋症(dermographism)或延遲型壓力性蕁麻疹 (delayed pressure urticaria)常常會在身上受壓迫處出現線狀的膨疹,例如腰帶束得比較緊的腰部、胸罩下緣或肩帶壓迫處、皮包肩帶壓迫處、手錶帶壓迫處、易壓迫桌面的手前臂下側等等;臨床上可以運用皮膚劃紋症檢查來加以確認,檢查方法是使用堅硬的鈍器在病患皮膚用力劃紋(但不可造成破皮流血),利用物理性壓力刺激誘發病患真皮的組織胺釋放,就可以產生線狀的膨疹(圖2)。

一般來說,在正常人中大約有 5%都會有此反應,但是只有部分人會因此產生讓人不舒服的經常性蕁麻疹症狀,所以有此反應不一定代表有病,只有部分的人真正嚴重到產生令人不舒服的蕁麻疹症狀。溫度刺激引起的蕁麻疹,特別是熱與壓力引起的膽鹼型(cholinergic)蕁麻疹則常以小點狀的膨疹散佈於全身或暴露到溫度刺激的部位。

血管炎性(vasculitic)蕁麻疹的膨疹則往往會持續超過 48 小時以上,並且呈現紫紅色或深紅色色澤(圖3),消褪後還會留下暗紅色的紫斑,有時還會在發作時伴隨發燒、關節痛等較嚴重的症狀。

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圖2:皮膚劃紋症。 圖3:血管炎性蕁麻疹的膨疹則往往會持續超過 48 小時以上,並且呈現紫紅色或深紅色色澤。


慢性蕁麻疹的病因

首先要特別強調的是:慢性蕁麻疹通常不是食物過敏所引起的,因為如果是食物過敏所引發,大多的病患不用幾天就會發現是什麼食物引起自己的過敏反應,只要稍加注意避免再吃到會過敏的食物,大多可以不藥而癒,很少會拖到 6 週還沒好的。而慢性蕁麻疹則可以反反覆覆拖上數個月,甚至有人 10 年以上都無法根治。所以,簡單來說,如果是食物過敏所引起的蕁麻疹,絕大多數都是急性蕁麻疹,病患多半沒多久就會發現真正的病因是甚麼,只要不再碰到同一過敏原,就會自然痊癒,也不會想要看醫生、抽血化驗來找出過敏原。

事實上,要讓皮膚中的組織胺釋放出來,不一定是透過過敏反應,還有可能是物理性原因,包括冷、熱、壓迫皮膚、摩擦都有可能直接引發皮膚中的抗組織胺釋放出來,結果也會發生跟蕁麻疹一模一樣的疹子;自體免疫性蕁麻疹則是由於人體產生自體免疫抗體,認得自己肥胖細胞(mast cells)的細胞膜上E型免疫球蛋白(IgE)受體FcR1,與之結合後活化了細胞,因而使得這些細胞中的組織胺釋放出來,這些組織胺進一步造成皮膚中的血管擴張、組織腫脹,形成典型的皮膚膨疹。至於皮膚劃紋症,病因更是奇特,這是因為病患自己抓皮膚就會引起組織胺釋放出來而形成的蕁麻疹。可以想見,所謂慢性蕁麻疹,絕大部分不是因為對外來的過敏原過敏所引起,也由於病因根本不是大家所熟知的外來過敏原,因此任憑你如何飲食控制,也不會有明顯的改善。

除此之外,許多自體免疫疾病也和慢性蕁麻疹有關,特別是自體免疫甲狀腺炎;另外也曾有報告提及慢性感染如中耳炎、牙周病等引發慢性蕁麻疹;近年來,國際間也很關注慢性幽門螺旋桿菌感染有可能是慢性蕁麻疹的致病因子之一。

根據過去臺大醫院的研究顯示,有高達七成以上的慢性蕁麻疹患者長期處在心理壓力大的生活情況下,失眠的比例也非常高,當然這些情形也有可能是慢性蕁麻疹造成的後果,但是經年累月下來其實往往是互為因果、彼此惡化。臨床經驗顯示,適當紓解生活壓力對於改善慢性蕁麻疹的病情有很大的幫助,甚至有好幾位患者在筆者建議改變生活節奏、減少生活壓力之後,原本多年來難以控制的慢性蕁麻疹竟不藥而癒。

慢性蕁麻疹的治療方法
雖然如前所述,慢性蕁麻疹大多不是食物所引起的,但是治療的原則首先還是要先找出任何可能的病因,所以醫師會仔細詢問發病的原因是否和特定的接觸物質有關,同時請患者客觀地想想看剛開始發病的前 2~3 天,有無接觸到任何特別的物質,包括食、衣、住、行、育、樂各方面都要想一想。此外,也要注意是否有特定的因素會發病,例如洗熱水澡後、曬太陽後、穿緊身衣物處、抓過皮膚處,以及是否有使用其他藥物(如長期使用消炎止痛藥、含可待因的藥物、降血壓藥物)或自體免疫疾病(如紅斑性狼瘡、甲狀腺發炎或疾病等等)。

對於物理性蕁麻疹,最重要的是找出真正的發病物理因素並盡量避免發生,例如避免穿太緊身會勒緊肚子的衣物或褲子、避免背負太重或肩帶太緊的皮包、避免戴手錶、工作時手臂不要重壓在桌面上,同時服用口服抗組織胺一段時間,自然可以有效改善病情。皮膚劃紋症的治療和物理性蕁麻疹一樣困難,除了必須長期口服抗組織胺之外,必須要注意盡量避免搔抓的原則,以免病情加重。

慢性自發性蕁麻疹是最難治療的一類,因為找不到病因,所以必須長期以口服抗組織胺來控制病情,有時甚至要長期服用 1~2 年以上。許多病友都會質疑為何要這樣長期吃藥?這樣能根治嗎?還是只是壓制它不要發作而已?會不會有副作用呢?我們認為,慢性蕁麻疹之所以那麼難根治,其實不只是免疫因素,由於長期的組織胺釋放,會使得病患皮膚相對處在一個敏感緊張的狀態,一遇到小小刺激便容易激發組織胺的作用,好像隨時都在「放電」一樣。如果能夠運用抑制組織胺作用的藥物來降低皮膚的敏感度,久而久之,皮膚就不會那麼容易「走火」,再搭配一些生活上的注意事項,其實有非常高的機會痊癒。

除此之外,現在新一代的長效型抗組織胺多半也具有免疫調節的功能,長期服用的目的一來可以降低皮膚的敏感度,一來也可以控制過敏反應的發生。就這個角度來看,其實現代西醫在治療慢性蕁麻疹的觀念上,已經與中醫的改善體質概念非常接近。由於必須要長期服用,此時一定要顧及病患的生活品質,還好新一代的抗組織胺不但具有更好的療效,同時也比較不會有昏昏欲睡、注意力不集中等副作用。如果使用單一種新型抗組織胺效果不彰,還可以合併使用傳統抗組織胺一起治療,有時還有加乘的效果。值得注意的是,許多患者常常很著急,只吃一次藥覺得沒效就跟醫生要求換藥,事實上,有些抗組織胺的半衰期長達 27 小時,因此最好要連續吃一週以上、甚至 2 週無明顯效果再來換藥。

話雖如此,臨床上的確有極少數的病患在長期服用抗組織胺之後還是治療效果不佳,這時則可以考慮長期以免疫抑制劑或免疫調節劑治療。

一般來說,慢性蕁麻疹並不需要用類固醇來治療,因為口服或注射類固醇雖然非常有效,但往往無法根治病情,只要藥物一停掉,疹子反而加重,經年累月下來,常常造成嚴重的副作用。至於自體免疫性蕁麻疹因為牽涉到自體免疫抗體,其實整個致病機轉和其他自體免疫疾病類似,因此必須考慮長期以低劑量類固醇、其他免疫抑制劑或免疫調節劑治療。

 

參考文獻:
Grattan CEH, Black AK. Urticaria and angioedema. In: Bolognia JL, Lorizzo JL, Rapini RP(eds.)Dermatology, Chapter 19, pp. 287-302, 2003.

 

皮膚部主治醫師 朱家瑜

 

 

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