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專題報導

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A酸與A醇
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A酸用於常見皮膚疾病如青春痘、乾癬的治療,而A醇近年是肌膚保養領域的熱門話題。您是否了解A酸與A醇到底是什麼?以下將簡介A酸與A醇的用途及注意事項。

A酸是什麼?

要回答A酸是什麼,需先從維生素A(vitamin A)談起。維生素A是一種是動物必需的脂溶性營養素,與視覺、免疫、基因表現、皮膚分化等息息相關,包括以A醇(retinol)為代表的一系列化合物,部分文獻則單指A醇(retinol)。而類維生素A化合物(retinoids)泛指維生素A衍生物,廣義來說除了A酸(retinoic acid),還包括A醇(retinol)、A醛(retinaldehyde)、A酯(retinyl ester)和其他第一至四代類維生素A化合物(retinoids)。

由於中文譯名並不一致,A酸的概念常容易混淆。「A酸」在不同文章出處可能被當作retinoids或retinoic acid所對應之中文翻譯。實際上,retinoids泛指維生素A衍生物,包含數種化合物,範圍較大;retinoic acid特指維生素A(retinol)的酸類衍生物,像tretinoin、isotretinoin和alitretinoin,範圍較小。為避免混淆,本文中分別將retinoids與retinoic acid翻譯成「類維生素A化合物」與「A酸」。


正常皮膚中的類維生素A化合物(retinoids)

A醇是維生素A在人體內主要循環形式,A酸(retinoic acid)是其主要活性代謝物,而維生素A以多種A酯形式儲存在肝臟中。生物活性形式的A酸(retinoic acid)是從A酯、A醇經酶催化步驟轉化而來,轉變成A酸(retinoic acid)就可以進入細胞中,透過細胞核中兩個不同家族的受體(retinoic acid receptor;RAR及retinoid X receptor;RXR)調控基因表現而產生其生理作用,如調控表皮細胞分化過程。皮膚中主要的類維生素A化合物(retinoids)是A酯和A醇。


類維生素A化合物(retinoids)的分類與皮膚疾病應用

一般常說「A酸分成四代」;更精確地說,是「類A酸化合物(retinoids)分成四代」,主要以化學結構以及生理效應做為分類依據。

第一代:結構為非芳香族,包含tretinoin、isotretinoin、alitretinoin,是可不經化學合成、自然存在的類維生素A化合物(retinoids)

  • 外用tretinoin:tretinoin調節角質細胞的生長和分化,並抑制發炎、調節細胞外基質產生,進而應用於治療青春痘和光老化。Tretinoin刺激性較高,由於易受光照影響分解,建議在晚上使用。
  • 口服isotretinoin:可用來治療青春痘、酒糟。除了抗粉刺與痤瘡桿菌之外,口服isotretinoin及其代謝物4-oxo-isotretinoin也能明顯抑制皮脂產生。


第二代:結構為單芳香族,包含etretinate、acitretin

  • 口服acitretin:可幫助減緩角質細胞增生速度,可用於治療板塊型、膿皰型乾癬和皮膚角質化病變。

第三代:結構為多芳香族,包含adapalene、bexarotene、tazarotene

  • 外用adapalene:用於青春痘的治療,比起tretinoin更具化學穩定性、光穩定性與親脂性。除了同tretinoin可改善青春痘異常的細胞分化、角化和發炎,adapalene親脂特性有助於藥物滲透毛囊皮脂腺。
  • 外用tazarotene:可用於乾癬或青春痘治療,為健保給付乾癬外用藥。
  • Bexarotene:用在皮膚T細胞淋巴瘤治療。

第四代:結構同第三代,為多芳香族,但具有更高的受體結合選擇性,包含trifarotene

  • 外用trifarotene:對於表皮細胞中的受體RAR-γ具有專一性,大幅降低刺激性,中度臉部及身體發炎和非發炎青春痘都有效。


類維生素A化合物(retinoids)於保養品的應用

A酯、A醇、A醛、A酸(retinoic acid)常應用於預防青春痘和粉刺形成、淡化斑點、改善細紋、緊緻毛孔和延緩皮膚老化。於皮膚中的轉化順序為A酯→A醇→A醛→A酸(retinoic acid),轉化成A酸(retinoic acid)後才有促進肌膚細胞代謝、刺激膠原蛋白增生等功效,皮膚刺激性從弱到强為A酯 < A醇 < A醛 < A酸(retinoic acid),通常要半年到一年長時間持續使用才能達到改善。其中A酯、A醇、A醛是一般保養品可使用的成分,A酸(retinoic acid)則為藥物,禁止添加在保養品。
這類保養品的使用方式取決於個人肌膚耐受性,初次使用建議從低濃度開始小範圍塗抹,每週使用一到兩次。待皮膚適應後再擴大範圍、增加頻率和濃度。若肌膚泛紅或脫皮,可以先使用乳液保養再搭配使用A醇。用A醇暴露於陽光下可能會不穩定,也會導致光敏感,故建議於夜間使用,並加強防曬以避免反黑。也最好避免與刺激性產品混用(如:含酸性成分、酒精成分或去角質產品),並避開眼周以免刺激。


類維生素A化合物(retinoids)的副作用

口服acitretin、isotretinoin與外用tazarotene、bexarotene已知有致畸胎性(屬懷孕分級X級);其他外用藥物分別屬於懷孕分級C級(tretinoin、adapalene)或D級(trifarotene)。口服acitretin停藥後至少 24 個月內、口服isotretinoin停藥後至少四個星期內不可懷孕,服藥期間勿捐血以免受血者產生畸胎。在懷孕期間使用類維生素A化合物(retinoids)相關的外用藥物或保養品需審慎評估,一般建議避免。
口服acitretin與口服isotretinoin其他副作用可能有皮膚及眼睛乾燥、口乾、頭痛、落髮、憂鬱等,因可能導致肝功能指數、血脂、膽固醇上升,需考量風險高低,並依醫師指示抽血檢查。無論口服及外用此類藥物均可能造成傷口癒合不良,若服藥期間欲進行磨皮雷射或侵入性治療,建議需先經醫師評估。另外,口服isotretinoin使用於青春痘治療使用初期可能會爆痘。而外用類維生素A化合物(retinoids)相關的藥物或保養品也可能引發皮膚炎,造成敏感、脫皮、紅腫等不適。


結語

類維生素A化合物(retinoids)被廣泛應用於治療皮膚疾病和肌膚保養,需根據個別疾病或皮膚狀況來選用適當的藥物或保養品,並留意可能的副作用。使用前建議與專業醫師諮詢,以發揮較佳的治療或保養功效。


參考文獻

Vitamin A Update: Forms, Sources, Kinetics, Detection, Function, Deficiency, Therapeutic Use and Toxicity. by Alejandro Carazo 1,*ORCID,Kateřina Macáková 2ORCID,Kateřina Matoušová 3ORCID,Lenka Kujovská Krčmová 3,4ORCID,Michele Protti 5ORCID andPřemysl Mladěnka 1ORCID. 18 May 2021. https://www.mdpi.com/2072-6643/13/5/1703




皮膚部主治醫師 黃常銘

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