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｢我家妹妹出生狀況都沒有異常，出生後不像哥哥一樣肚子餓了會哭會吵鬧，都安安靜靜的睡覺，我和爸爸覺得她很乖巧是天使。可是現在都已經6個月了，到現在她脖子還軟軟的、不會抬頭也不會轉頭、眼睛都像很想睡覺的樣子、手也不會抓握，也常常手用力握拳身體用力往後拱…。｣ ｢她沒有正常孩子的發展，常有眼睛上吊、手腳僵直用力、咬唇的發作情形，發作時間越來越常一次就是好幾個小時…。｣ 什麼是AADC缺乏症 AADC於1990年首次被英國科學家Hyland及Clayton經由腦脊髓液分析發現此超罕見體染色體隱性遺傳神經性疾病。病童因DDC基因突變，無法製造AADC酵素，使身體無法將5-羥色氨酸（5-hydroxytryptophan） 轉化為血清素（serotonin）及3，4-二羥苯丙胺酸（L-dopa）轉化成多巴胺（dopamine），進而無法轉化為腎上腺素（epinephrine）及正腎上腺素（norepinephrine）。AADC缺乏症在全球發病率並不清楚，但以目前研究指出全球約120～140人罹患此神經疾病，其中又以亞洲的臺灣及日本病例最多，而臺灣占30%（2018年止共37位）。根據統計45% AADC缺乏症病患為IVS6+4A>T突變點位，而臺灣AADC缺乏症病童多屬此突變，對於藥物治療反應並不顯著，屬於重型患者。 AADC缺乏症症狀 大部分臨床症狀表現因人而異，嚴重者通常有肌肉張力低、四肢動作減少、無法有發展里程碑進展、動眼危象-雙眼上翻且肩頸肌肉痙攣（oculogyric crisis, OGC）、手足徐動、易怒及睡眠障礙， 其中以肌肉低張問題最常見，在動作、說話溝通等神經學方面發生障礙和嚴重漸進式腦病變，目前臺灣存活的AADC缺乏症病童皆有以上的臨床症狀。 嬰兒在出生時無異常症狀，統計55%病童症狀發生平均在六個月以下、96%病童在出生一年逐漸出現餵食困難、肌肉張力低及眼瞼下垂、心跳緩慢不整、低血壓、體溫調節不穩定、腸胃症狀等自主神經功能失調。未經治療則終其一生不會有頭控能力，無法坐或站，不會講話。兩歲之後則眼動危象嚴重，出現肢體僵硬、咬牙、唾液多、無法進食或睡眠情形，發作的時間可長達4～8小時，發作頻率多半每三天一次。 病童因為進食不良而消瘦，常見有低血糖的症狀及吸入性肺炎，需要家屬全天照顧。部分病童因嚴重的臨床症狀而需要胃造廔甚至氣切。平均死亡年齡不滿5歲，原因多因器官衰竭、敗血症或肺炎等。 AADC缺乏症遺傳機率 AADC缺乏症是體染色體第7號短臂 7p11 上的DDC gene變異造成隱性先天性代謝異常，患病性別不分男女， 例如：父親和母親皆為AADC缺乏症之帶因者（即等位染色體各帶一個致病基因突變），則此對父母所生的下一代每胎皆有25%機率為AADC缺乏症患者。 粗估發生率約六萬分之一，但是經由新生兒篩檢所得知的發生率約為三萬分之一，顯示仍有患者可能未得到正確診斷。 AADC缺乏症診斷 AADC缺乏症診斷困難常被誤認為腦性麻痺、癲癇或粒線體疾病等，與其他代謝性疾病症狀有相似之處，過去研究指出AADC缺乏症平均診斷年齡為3.5歲。 患者診斷除表現臨床症狀外，也可以經腰椎穿刺抽取腦脊髓液檢查、尿液收集或是抽血檢驗相關代謝產物看看是否出現變化，最後再經由酵素活性檢查或是基因檢查作為客觀診斷工具。 AADC缺乏症治療方法 因AADC缺乏症個案數少，且每位病童對藥物反應不一，故未有相關治療準則。 目前可採藥物治療來減少發作頻率及減緩嚴重度，但成效有限，同時，高劑量藥物也合併強烈副作用， 臨床上常用藥物如下表，包括多巴胺促進劑、單胺氧化醣抑制劑、葉酸及維生素B6： 
基因治療 基因治療目前正進行衛生福利部核准的臨床試驗，是將腺病毒載體（adeno-associated virus vector serotype 2; AAV2）攜帶正常AADC基因（稱AAV-hAADC-2），透過立體定位手術方式將載體注射至腦部殼核（putamen），補充病童腦部多巴胺產量， 解除缺乏多巴胺症狀，緩解動眼危象的頻率及強度。治療流程為術前評估，包括入院進行血液、尿液、心電圖及核磁共振等檢查及定位、 進行物理評估、語言評估，並照會神經內外科進行手術前評估；手術當天病童在全身麻醉下，由神經外科醫師執行將AAV-hAADC-2注射入殼核， 再進行電腦斷層及核磁共振以確認有無合併症發生，術後入加護病房觀察，穩定後轉回病房，約手術一周後即可返家； 日後每三個月定期於門診追蹤進行語言、物理評估；每一年入院進行抽血、尿液檢查、脊髓液檢查及正子攝影等術後評值。 追蹤目前已進行基因治療之病童在發展里程碑進展、體重、運動肌力及行走、認知與動作配合部分有成效。 結語 AADC缺乏症為罕見疾病屬重大傷病又合併身心功能障礙，一旦孩子診斷出此罕見疾病對家長心理調適、家中支持系統等皆面臨重大衝擊。 家庭成員可透過遺傳諮詢服務進行基因檢測避免罕病發生。在早期診斷方面AADC缺乏症可藉由｢新生兒先天代謝異常篩檢｣（簡稱｢新生兒篩檢｣） 篩檢加選AADC芳香族-胺基酸類脫羧基酵素缺乏症以早期診斷介入治療。在照護方面面臨許多挑戰，AADC缺乏症病童常見的動眼危象發作時需要減少刺激、 給予氧氣及藥物協助度過發作時間；因病童自主神經系統失調會有血壓不穩等情況發生，照顧者需要學習或熟悉急救資源，另外，復健科、牙科、語言治療、 物理職能治療等跨團隊的共同合作、社福機構協助支持家庭的需求、｢財團法人罕見遺傳疾病基金會｣及參與AADC缺乏症病友間的聯誼活動也可協助家庭正向面對疾病，共同度過困難。 參考資料
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