前言
C型肝炎從發現至今已經過了二十多年，剛開始使用單一干擾素治療治癒率不到一成，2000年後有長效干擾素加上口服抗病毒藥雷巴威林（ribavirin）合併治療，治癒率已經可達五成以上，2013年開始進入沒有干擾素的全口服藥時代，治癒率更可達到九成以上。

簡介
C型肝炎（hepatitis C）約在西元1970-1980年被發現，是一種由病毒引起的傳染性疾病，此病毒於1988年找到並命名為C型肝炎病毒（HCV）。C型肝炎在全球盛行率約為2-4%，在臺灣C型肝炎感染者約40-70萬人，帶原者約3-4%，苗栗跟南臺灣（嘉義、高雄）是全臺盛行率較高的地區。C肝病毒主要有6種主基因型（1-6），另有多種亞型（如1a、1b等），合併總共超過50種基因型，全世界最常見的是1型，其中歐美1a最常見，亞洲1b最常見，在臺灣最常見的主基因型是1跟2，基因型則是1b跟2a。

傳染方式
C型肝炎主要透過血液及體液傳染，常見的傳染途徑為經由輸血、血液透析、濫用注射藥物或毒品。高風險族群包括接受洗腎或輸血的病人、醫護人員、共用針頭行為（針灸、穿耳洞）族群、高危險性行為或有複雜性伴侶的人等等。

疾病進程及症狀
C型肝炎在感染初期不易被診斷，約20～30%病患會有疲累、虛弱、沒有食慾或類似感冒的症狀，少數病患可能會發生黃疸，但大多數的病人是沒有症狀的。除非是合併感染B及C型肝炎的病患，不然猛爆性的肝衰竭在C肝急性感染期很少見。

部分病患感染C型肝炎在急性期可以自行痊癒，但如果過了六個月經檢查還是有抗體陽性且能測到病毒量，代表為C型肝炎慢性感染患者。約80%的病人會演變成慢性肝炎，慢性肝炎若無使用藥物治療，會導致肝臟逐漸纖維化，嚴重的纖維化會演變成肝硬化，之後會開始有肝臟相關併發症出現，如食道靜脈曲張、腹水、肝腦病變等，此外也會增加罹患肝癌甚至其他癌症的風險。

肝炎除了影響肝臟，也會影響身體其他系統導致慢性疲倦、認識障礙、糖尿病、腎絲球腎炎、淋巴球病變等等，因此慢性C型肝炎的治療是非常重要的，若能治癒C型肝炎則相關併發症及死亡率都會大幅下降。

診斷
C型肝炎的診斷主要是依據血液是否偵測到肝炎病毒核糖核酸（HCV RNA）以及C型肝炎病毒抗體（Anti-HCV），檢驗病毒所花費的時間會比抗體還要久，一開始通常會先檢測抗體，若結果為陽性就會再檢測病毒量，如果病毒偵測結果是陽性，就確診病人目前有C型肝炎感染，若其中一項檢驗結果為陰性則是否有感染要由醫師評估，可能會再做後續的檢驗幫助判斷，若兩者皆為陰性一般不會懷疑有C型肝炎感染。

若診斷出有C型肝炎，接下來會藉由抽血檢查評估病人肝功能與目前感染的嚴重程度。肝纖維化或肝硬化程度則需要進行肝組織切片或其他影像學檢查如腹部超音波等加以確認，具體需要做哪些檢驗是由醫師評估後判斷。

治療目標
治療C型肝炎主要目的為避免肝臟相關併發症產生，治療目標為消滅病毒使血清中病毒量能持續低於檢測極限，並達到所謂的「持續性病毒反應（SVR，sustained virologic response）」，例如SVR12代表的意思為治療療程結束後過12週再去檢驗血清中病毒量，若還是測不到病毒量（低於檢測極限），就代表有達到SVR。

治療後如果達到SVR，基本上就算藥物治療成功。有少數達到SVR的病人經過幾年追蹤還會再測出病毒量，大部分原因是再次被感染而不是原有的肝炎復發。

藥物治療
長效干擾素+ribavirin（PEG-IFN+RBV）
干擾素是人體本身可以合成的蛋白質，C型肝炎病毒入侵到體內後我們身體的免疫系統會製造微量的干擾素，干擾素可以引發後續的免疫反應包含抑制病毒複製、消滅被病毒感染的細胞還有保護未被感染的細胞，但病毒會製造特殊蛋白抑制干擾素生成，因此給予外來的干擾素可以增強抗病毒的作用。Ribavirin是一種小分子核苷酸衍生物，可以抑制多種病毒，常和抗病毒藥物併用提升抗病毒效果。

干擾素+ribavirin的療程長度主要依據病毒的基因型決定，如病毒基因型1型較棘手可能療程需要一年，而2型只需要半年即可，但實際的療程則依據病人服藥後的反應決定。

干擾素+ ribavirin是過去C型肝炎治療的標準，併用治癒率可達五成以上，但有以下缺點導致使用上較受限制：副作用多、療程久、病毒的基因型以及宿主的基因型都會影響治療成功率、不適合用於肝硬化且肝代償不全的病患。

干擾素雖是人體本來就有的物質，但大量使用還是有副作用，很多病人因無法忍受副作用而中斷療程，主要有以下幾類：

1. 類感冒症狀：最常見，如發燒、疲倦、肌肉痠痛，第一次發生症狀會比較嚴重，隨著療程這些症狀會慢慢減輕。
2. 皮膚：過敏反應、搔癢、掉髮，多於停藥後會消失。
3. 精神：憂鬱、躁動、注意力不集中，多於停藥後會消失。
4. 血液學：血球減少如白血球、血小板減少，要定期抽血檢驗。
5. 其他：可能有眼部、甲狀腺相關副作用。

Ribavirin要注意血液學相關副作用，如溶血性貧血。

直接抗病毒藥物（DAA, Direct-Acting Antiviral）
DAA上市後，C型肝炎治療有了非常大的突破。2011年，第一代DAA上市，原本基因型1、4型的C型肝炎首次接受治療的病患使用干擾素+ribavirin（PEG-IFN + RBV）只有接近五成的治癒率，使用第一代DAA + PEG-IFN + RBV三合一治癒率可達到七成，但只限於基因型1型病人。2014年第二代DAA陸續上市，療效方面在基因型1、4型病人使用第二代DAA + PEG-IFN + RBV治癒率可達八到九成，後來嘗試第二代DAA只和RBV併用治癒率可達到接近八成，這結果開啟了無干擾素、全口服藥物治療的世代。之後DAA開始嘗試各種治療組合（多為兩種不同機轉DAA，可能再加上ribavirin），目前C型肝炎全口服新藥對於國人常見基因型1型的感染，多可達到九成以上的治癒率。

DAA機轉是針對C型肝炎病毒生命週期的特定步驟給予干擾，抑制病毒的複製。目前主要的組合藥物成分有三大類：

1. Nonstructural proteins 3/4A（NS3/4A）protease inhibitors：非結構性蛋白3/4A的蛋白酶抑制劑。
2. NS5B polymerase inhibitors（NPIs）：非結構性蛋白5B的聚合酶抑制劑。
3. NS5A inhibitors：非結構性蛋白5A抑制劑。
   

DAA在療效上優於長效干擾素，在過去較難治療的病人族群（如已接受過干擾素卻再次感染或復發病人）也能達到很好的療效，而過去不適用干擾素的病人族群（如肝硬化且代償不全患者）目前也都有DAA可供選擇使用。干擾素在不同基因型病毒的療效差異很大，而DAA組合對應不同基因型的療效皆可達到八至九成以上的治癒率。

除了療效較好以外，DAA的安全性也高於干擾素。根據文獻於基因型1、4型病患中有2.1～13.6%病患因為干擾素的副作用而中斷治療，但DAA組僅有0.1～1.5%。另外DAA療程較短，只需8～24週（干擾素療程需要24～48週），且全程口服不用打針，部分DAA更只要一天服藥一顆就好，大幅增加病人用藥方便性。

C型肝炎的治療在DAA面世後有更多選擇，但其療程藥費昂貴，且在使用上會依病人病情與其他共病而有不同考量，必須經過醫師的專業評估而決定。

注意事項
治療開始前，需評估是否同時有B型肝炎帶原。治療期間應監測病毒量及肝功能等相關檢驗，通常療程結束後12週會監測病毒量以確定治療有達到SVR。之後再依醫師評估是否需要繼續追蹤病毒量。若治療前肝功能就已經惡化，也有肝硬化及相關併發症產生，就算C肝病毒已經被殺光，這些症狀依然會存在，且肝功能可能會繼續惡化。因此C肝治癒只代表病毒有被殺光，會減少惡化肝臟功能的危險因子，但肝功能在治療前就有問題的病人在C型肝炎治癒後，還是得定期追蹤肝功能。

接受C型肝炎治療成功不代表從此就對C型肝炎免疫，藥物確實有殺光體內的病毒，但我們人體產生的HCV抗體並不具有保護力，因此還是有可能再次感染。建議治癒後的病患避免接觸受汙染針頭風險的行為（如針灸、刺青、穿耳洞等），可降低再次感染的風險。

預防C型肝炎感染：目前無疫苗可預防，以下為建議的預防措施：

1. 避免不必要的輸血。
2. 避免接觸受汙染針頭風險的行為（針灸、刺青、穿耳洞等），若有上述行為應使用拋棄式注射針具且應充分消毒滅菌。
3. 不與他人共用刮鬍刀、牙刷、指甲剪等用品，避免因刮破黏膜或皮膚而感染。
4. 避免高危險性行為。
   

過去無接種過A型肝炎（或無抗體）或B型肝炎疫苗（未帶原且無抗體）的人，若無經濟上或其他特殊考量，建議施打疫苗，屬於C型肝炎感染高風險的族群，除了建議接種疫苗外也建議定期接受B/C型肝炎的篩檢。

臺灣常見的C型肝炎直接抗病毒藥物組合品項

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