神經痛或「神經病變性疼痛」(Neuropathic pain)是症狀,顧名思義,即因為體感覺神經系統病變而引發的疼痛。各種不同的神經疾患造成的不適症狀,跟一般組織損傷後的「傷害性疼痛」(Nociceptive pain)不同。神經痛的感覺包括灼熱、刺痛、針扎、電擊、「像螞蟻爬」、輕觸痛(allodynia)、突然間的抽痛、冰冷、麻痺,有時會合併不同程度的感覺異常。神經痛常是不可預期的,可能持續一整天,或只是短暫的疼痛。有時在夜深人靜時,因為周邊刺激比日間大幅減少,患者常會感覺神經痛加劇,因而造成失眠、焦慮、憂鬱等等其他病症。
一些問卷如painDETECT、Neuropathic pain scale(NPS)、NPSI(Neuropathic Pain Symptom Inventory)可幫助區分神經痛和非神經痛,並對疼痛的性質和強度細分,作為治療效果的評估指標。另外,一些機構提供定量感覺測試QST(quantitative sensory testing),包含鬚狀纖維、針刺和熱刺激檢測疼痛敏感度,可以測量不同類型的感覺神經的敏感度,包括檢測疼痛刺激的小神經和傳輸有關運動和震動感覺的大神經。
神經痛的常見原因與病理機轉
在正常人體內,周邊感覺神經負責接受外界冷、熱、痛的刺激,並將訊息傳遞到中樞神經脊髓和大腦,而大腦針對疼痛刺激,則會產生下行抑制訊號,減緩疼痛。周邊神經病變時,即使沒有外界刺激,也會不斷向大腦傳送「受到痛刺激」的訊息,形成周圍敏感化(peripheral sensitization)。不只如此,脊髓中的後角細胞性質改變,導致放電增加,以及脊髓、大腦神經線路的重組,使的一些原來不屬於疼痛的刺激轉變成疼痛的訊號,造成中樞敏感化(central sensitization)。而大腦下行抑痛功能降低,也造成疼痛訊號無法緩解。這些都是神經痛的病理機轉。
造成神經痛的原因很多,糖尿病、腎衰竭、酒精成癮、中風、脊髓損傷、病毒或細菌感染、藥物、外傷、自體免疫疾病、腫瘤等,都可能導致不同型態與解剖位置的神經痛。臨床上較常碰到的「周邊神經痛」有皰疹後神經痛(postherpetic neuralgia)、糖尿病疼痛性神經病變(diabetic painful neuropathy)及顏面三叉神經痛(trigeminal neuralgia)。而「中樞神經痛」如脊髓損傷(spinal cord injury)、中樞性中風後疼痛(Central Post-Stroke Pain, CPSP)亦不罕見。這些疼痛用一般的NSAID止痛藥治療效果不佳,時常變成慢性化,造成長期的困擾。
神經痛在人口中的盛行率大約為2%,由於人口老化,糖尿病盛行率增加,癌症存活率提高等原因,受神經痛影響的人也越來越多。例如,糖尿病超過一年的患者,約有10%會出現神經病變,超過25年的患者,可能高達40至50%會出現神經病變,而最常見的就是下肢麻木或疼痛。
神經痛的藥物治療
目前針對神經痛的藥物主要以抗癲癇類藥物、抗憂鬱類藥物及局部麻醉劑貼布為主,頑固性疼痛者可考慮鴉片類止痛藥或施行介入性治療。由 Finnerup NB等人於2015年在The Lancet Neurology發表的整合性分析(meta-analysis),更新了2007年IASP NeuPSIG(Neuropathic Pain Special Interest Group)共識會議的用藥建議如下:
藥物學名 |
每日劑量 |
建議 |
強烈推薦使用 |
|
|
Gapabentin (例如:鎮頑癲) |
1200–3600 mg TID |
第一線用藥 |
Gabapentin ER/enacarbil |
1200–3600 mg BID |
第一線用藥 |
Pregabalin (例如:利瑞卡) |
300–600 mg BID |
第一線用藥 |
serotonin noradrenaline reuptake inhibitors. duloxetine/venlafaxine (例如:千憂解/速悅) |
60–120 mg QD (duloxetine);150–225 mg QD (venlafaxine ER) |
第一線用藥 |
tricyclic antidepressants. (例如:妥富腦) |
25–150 mg qd or BID |
第一線用藥 |
勉強推薦使用 |
|
|
Capsaicin 8% patches 辣椒素貼片 |
1–4 片於疼痛部位,持續30–60分鐘,每三個月一次 |
第二線用藥(周邊神經痛) |
Lidocaine patches 局部麻醉劑貼片 |
1–3片於疼痛部位,至多每日使用12小時 |
第二線用藥(周邊神經痛) |
Tramadol (例如:舒敏) |
200–400 mg BID (tramadol ER) or TID |
第二線用藥 |
BTX- A (SC) 肉毒桿菌素 |
50–200 units to the painful area every 3 months |
第三線用藥(周邊神經痛) |
Strong opioids 嗎啡類止痛藥 |
個別調整劑量 |
第三線用藥 |
值得注意的是,每個病人神經痛的表現(phenotype)也不一,需要個別調整用藥。而用藥見效常須以週為單位,病患須密切配合服藥數週,慢慢調整劑量,才能達到最佳療效,也減少副作用的發生。常見的副作用如下:
抗憂鬱藥:嗜睡、便秘、口乾燥(特別是三環類抗抑鬱藥),和噁心(特別是duloxetine)。
Pregabalin或Gabapentin:嗜睡、頭暈、和體重增加。
嗎啡類藥物(包括Tramadol):便秘、噁心、嘔吐、疲勞、嗜睡、頭暈、口乾、和癢;嗎啡類止痛藥也可治療神經痛,但因為長期使用會產生依賴性,所以通常不當做第一線治療神經痛藥品。
Tramadol(Tramal®)有嗎啡類止痛效果,也有像抗憂鬱劑藥品SNRI 的作用,對於神經痛有治療效果,但它有嗎啡類藥品常見的嗜睡、便秘等副作用。
許多種藥在臺灣並無衞生福利部核准治療神經病變痛的適應症,醫師在處方時應加以考量並對患者做適當的說明。
神經痛的介入性治療
介入性治療在不同種類神經痛的功效不一。目前較明確的適應症有(1)硬脊膜外注射用於皰疹後神經痛;(2)類固醇注射於神經根病變(radiculopathy);(3)脊髓刺激器(SCS)於脊椎手術失敗症候群(FBSS);和(4)脊髓刺激器(SCS)於複雜性局部疼痛症候群第一型(CRPS type 1)。當藥物治療無法達到滿意的疼痛控制時,可以與醫師討論介入性治療的功效與風險。
|