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多發性硬化症簡介
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多發性硬化症的藥物治療簡介
     
 
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多發性硬化症的藥物治療簡介
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何謂「多發性硬化症」呢?

多發性硬化症(Multiple Sclerosis, MS)是一種中樞神經系統的免疫疾病,腦部或脊髓因為不正常的發炎造成神經髓鞘及神經的破壞,進而導致局部或多處的神經功能異常,神經組織受到損壞之後會進行修補,在病理切片看來,就像一塊一塊的白色疤痕硬化組織,這就是多發性硬化症的命名由來。至於為什麼會產生這種髓鞘的病變,則有許多不同的理論,一般認為這是一種自體免疫疾病,也就是說我們的免疫系統錯把髓鞘當成外來物質而加以破壞,個人體質或其他原因都有可能促成這種免疫反應,所以,病因到目前為止仍然未明。多發性硬化症有好幾類型,大部分的患者屬於反覆發作型(Relapsing and remitting MS, RRMS)意即病症快速發生,經治療後或自然地痊癒,一段時間後又再發生。多發性硬化症常見的症狀有手腳無力、疲倦、疼痛、平衡系統失調、視力減退、體熱、憂鬱等。

「多發性硬化症」的治療

多發性硬化症目前並無法根治,但如果能夠早期確診及治療的話,可以減少神經細胞的損傷,因為多發性硬化症是一個進行性的疾病,發作次數越多神經細胞損傷也就越大,因此治療的原則在於不要讓它發作,即使發作的時候也要盡量減緩其嚴重度,減少神經的破壞。 治療的方向分為急性發作、預防反覆發作的治療。

  • 急性發作的治療通常使用皮質類固醇,常見靜脈注射Methylprednisolone 每日1000 mg,療程約3到7天。雖為高劑量的類固醇但屬短期,少有副作用產生,常見的有心情改變、腸胃不適、或提高感染風險。
  • 改善病程進展的治療(Disease-modifying therapy, DMT)主要以免疫調控製劑為主,以下詳加說明。
    1. Interferon β1b (臺大品項:Betaferon® 貝他費隆注射劑)
    2. Betaferon®為以大腸桿菌為宿主細胞之基因工程干擾素,是第一個用於DMT的藥物,其作用機制主要是抑制發炎因子、減少免疫反應。Betaferon®為皮下注射劑型,隔天施打,起始治療劑量為62.5 mcg,每兩週增加62.5 mcg,目標劑量為250 mcg。常見的副作用為注射部位反應紅腫、硬塊、類感冒症狀(發燒、寒顫、肌肉疼痛、疲倦),少見副作用有肝指數異常、呼吸急促、心搏過速、甲狀腺異常等,特別若有憂鬱傾向,注射干擾素可能會加重憂鬱,有此病史應先與醫師討論。干擾素是最早被使用於多發性硬化症的藥物,其安全性與臨床效果資料最充足,所以為第一線用藥,惟皮下注射較為不方便。

    3. Interferon β1a (臺大品項:Rebif® 立比扶注射劑
    4. Rebif®為以哺乳類動物細胞為宿主細胞之基因工程干擾素,其胺基酸數目與人體β干擾素完全一樣,亦為皮下注射劑型,每週施打3次,起始劑量為8.8 mcg,每2週增加劑量,目標劑量為44 mcg,因同為干擾素,副作用與Betaferon®相似。

    5. Glatiramer Acetate (臺大品項:Copaxone® 可舒鬆注射液
    6. Copaxone®是由不同胜肽所組成之多肽合成藥物,作用機制可能是模擬髓鞘基本蛋白質,誘使免疫細胞攻擊,保護中樞神經。Copaxone®為皮下注射劑型,每天1次,一次20 mg。常見副作用為注射部位疼痛、癢,而在注射後也可能出現胸悶、潮紅、呼吸急促等。

    7. Natalizumab (臺大品項:Tysabri® 泰吉利濃縮靜脈輸注液
    8. Tysabri®是重組單株抗體,可結合至VLA-1抗原,阻止免疫細胞進入到中樞神經內。屬第二線藥物,用於已使用β干擾素治療,但是無法有效控制病情的反覆發作型多發性硬化症病患。Tysabri®需由靜脈注射,每四週施打1次,一次300 mg。副作用有頭痛、頭暈、噁心、嘔吐、關節痛、尿道感染、發熱、過敏反應(如蕁麻疹)等。使用Tysabri®可能造成引起嚴重不良反應:進行性多部腦白質病變(PML),可能會導致死亡或嚴重失能,所以在使用此藥物前需瞭解其風險並簽署同意書,在醫師的監控下使用。

    9. Fingolimod (臺大品項:Gilenya® 捷力能膠囊)
    10. Gilenya®為第一個多發性硬化症口服用藥,亦屬第二線藥物,其機轉為抑制免疫細胞移出能力,以減少中樞免疫反應。劑量為每日1次,一次1顆(0.5 mg),副作用有心搏過緩、房室傳導阻斷、頭痛、心律不整、咳嗽、腹瀉、後背痛、肝功能異常、眼睛黃斑部水腫等,其中以心搏過緩最需注意,在服用Gilenya®第一劑時,應在醫院接受觀察6小時心電圖監測,觀察脈搏及血壓的狀況。

    11. Mitoxantrone (臺大品項:Mitoxantrone® 雙羥蒽醌注射液)
    12. Mitoxantrone為蒽環類藥物,一般用於化療,因其心毒性以及白血球異常的風險,作為多發性硬化症的最後線用藥,通常是前述藥物皆無法有效控制病情時使用。靜脈注射劑量為每3個月1次,12 mg/ m2,終生劑量最多為140 mg/ m2,每次施打前都須做左心室射出率評估、心電圖記錄等以防止心衰竭。

儘管多發性硬化症無法完全治癒,但藉由適當藥品預防措施,多發性硬化症病患的生活品質仍可獲得提升,特別是併發的症狀,選擇適當的藥物以及調整生活作息控制,多發性硬化症患者亦可過正常生活。

參考資料

  1. Olek, Michael J. "Treatment of relapsing-remitting multiple sclerosis in adults."UpToDate (2010).
  2. DiPiro JT, Talbert RL, Yee GC, Matzke GR, Wells BG, Posey L. Chapter 64. Multiple Sclerosis. In: DiPiro JT, Talbert RL, Yee GC, Matzke GR, Wells BG, Posey L. eds. Pharmacotherapy: A Pathophysiologic Approach, 8e. New York, NY: McGraw-Hill; 2011. p.963-978
  3. 社團法人台灣多發性硬化症協會全球資訊網 Available at: http://www.ms.org.tw/ap/cust_view.aspx?bid=58


藥劑部藥師 林于中

 

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