何謂多發性骨髓瘤
多發性骨髓瘤(multiple myeloma)是惡性漿細胞(plasma cell)侵犯骨髓，導致骨病變與造血功能異常的疾病。
多發性骨髓瘤的治療
多發性骨髓瘤可依據血中β2微小蛋白與白蛋白的值分為一到三期，有臨床症狀或二到三期的病人需要接受治療，沒有症狀的病人須定期追蹤。多發性骨髓瘤的治療包括標靶治療、化學治療與幹細胞移植，合併標靶治療與類固醇是多發性骨髓瘤的主要治療方式。若病人適合幹細胞移植，則會在化學治療後進行。
(1) 標靶治療
a. Thalidomide (Thado賽得膠囊)
Thalidomide曾在1950年代晚期上市治療孕婦害喜嘔吐，卻會造成新生兒海豹肢而被禁止使用。近年來發現其具有免疫調節的作用而用於多發性骨髓瘤的治療。由於thalidomide具致畸胎性，因此用藥前後4週須避孕。每日劑量應分1～2次伴水服用，服藥時間最好是睡前或用餐後1小時。Thalidomide最常見的副作用包括頭昏、嗜睡、便秘、皮膚疹與手抖。Thalidomide合併類固醇dexamethasone (Dorison，得立生錠)是多發性骨髓瘤常用的治療組合。然而此組合會使深層靜脈血栓與肺栓塞發生的風險高達10～30%，因此需使用抗凝血劑預防，如口服抗凝血劑warfarin (Coumadin，可邁丁錠)或低分子量肝素(low molecular weight heparin)皮下注射。不適用抗凝血劑的病人則須改用阿斯匹靈(aspirin)。而病人本身也須注意深層靜脈血栓的症狀如呼吸短促、胸痛、四肢腫脹等，並即時地尋求醫師協助。另外，thalidomide也可能引起周邊神經炎，症狀包括手腳麻木刺痛感、下肢感覺異常、肌肉無力、痙攣等，這些症狀在停藥之後會緩慢恢復，少數人可能會造成不可逆的周邊神經炎。
b. Bortezomib (Velcade萬科注射劑)
Bortezomib由靜脈注射3~5秒，每週注射2次，連續治療2週後休息1週。合併類固醇dexamethasone (Dorison，得立生錠)可做為幹細胞移植病人進行移植前清除惡性漿細胞的前導性化療(induction chemotherapy)，甚至可再加上thalidomide (Thado賽得膠囊)。由於健保給付規範的限制，bortezomib用於新診斷多發性骨髓瘤的治療需自費且藥價高昂。此藥最常見的副作用是周邊神經炎與腸胃道症狀。神經炎常以周邊神經感覺異常表現，如灼熱、刺痛感、疼痛、無力等，嚴重的病人須降低治療劑量，無法忍受的病人則須停藥。腸胃道症狀則包括食慾不振、便秘、腹瀉等，嚴重的病人可能需併用止吐或止瀉藥物緩解症狀。其他副作用包括頭痛、頭暈、低血壓等。
c. Lenalidomide (瑞復美膠囊)
Lenalidomide結構與thalidomide相似，但藥效較強。由於其尚未在臺灣上市，目前在院內僅有參與臨床試驗的病人得以使用。合併類固醇dexamethasone (Dorison，得立生錠)是多發性骨髓瘤的治療組合之一。Lenalidomide也會導致胎兒畸型，因此服藥期間須避孕。飯前或飯後服藥均可，飯後服藥可減少腸胃不適。Lenalidomide不如thalidomide有周邊神經炎的問題，卻較容易發生骨髓抑制導致貧血、血小板低下與白血球低下。其他常見的副作用包括頭昏、頭痛、失眠、腹瀉、便秘、周邊水腫等。此外，lenalidomide和thalidomide相同，也會增加深層靜脈血栓的機率，因此須使用抗凝血劑或阿斯匹靈預防。
(2) 化學治療
a. 類固醇
類固醇的免疫調節作用，可用於多發性骨髓瘤的治療，較常使用的是dexamethasone (Dorison，得立生錠)與prednisolone (Predonine，普力多寧錠)，須合併一至兩種上述標靶治療藥物使用。類固醇主要的副作用包括代謝異常，如高血壓、高血糖，以及脂肪分佈改變，如月亮臉、水牛肩。另外，也可能造成免疫低下而感染。飯後服用類固醇可減少腸胃不適感。
b. Melphalan (Alkeran，威克瘤錠)
Melphalan會導致幹細胞收集量不足進而影響幹細胞移植，因此僅可用於不接受幹細胞移植的病人。併用prednisolone (Predonine，普力多寧錠)與thalidomide (Thado賽得膠囊)或bortezomib (Velcade萬科注射劑)是常用的治療組合。Melphalan需冷藏避光貯存，因此不建議將其從玻璃罐中分裝。空腹服用吸收較佳，然而併用食物與牛奶可減輕腸胃不適。最常見的副作用為口腔潰瘍與掉髮，嚴重副作用包括骨髓抑制、貧血、腎衰竭、肝炎與肺纖維化等。
(3) 幹細胞移植
成功的幹細胞移植可延長存活，使疾病獲得緩解(remission)。幹細胞移植前須給予高劑量化療，目的是清除癌細胞。這樣的治療仍然有失敗的機會，導致惡性漿細胞未能被完全移除而使疾病復發。而高劑量化療帶來的嚴重副作用也可能導致病人無法承受而死亡，因此幹細胞移植有相當的風險，須審慎評估。年齡偏高、肝腎功能異常、體力衰弱與心臟衰竭的病人，不適合作幹細胞移植。幹細胞移植分為自體幹細胞移植與異體幹細胞移植，自體幹細胞移植是從病人身上取得幹細胞，是目前較建議的做法，病人可能須接受一次到兩次的自體幹細胞移植；異體幹細胞移植是從捐贈者身上取得幹細胞，病人有很高的風險會死於移植過程中的併發症，是較少被選擇的治療方式。
多發性骨髓瘤併發症的治療
大多數的多發性骨髓瘤病人，都是因為併發症的症狀而求醫，進而診斷多發性骨髓瘤。除了給予化學治療改善癌症本身之外，也須適時的處理併發症。
- 高血鈣症：輕微高血鈣僅需補充水分即可，嚴重的高血鈣可能需要降鈣素(calcitonin)、雙磷酸鹽類(bisphosphonates)靜脈注射甚至洗腎治療。
- 腎臟衰竭：治療多發性骨髓瘤本身可改善體內單株抗體與病變蛋白過量的問題，進而改善腎臟衰竭。此外也須避免可能導致腎功能惡化的藥物，如市售非類固醇消炎止痛藥(non-steroid anti-inflammatory drugs，NSAIDs)。最好能在服用任何藥物前請教醫師或藥師。
- 骨病變：病人應維持適當的輕度運動，以緩解骨質流失。若有骨頭疼痛的問題，需適時地以止痛藥物緩解。平日活動時應採漸進方式，如先坐起再起身站立、先原地站立再短程行走，以避免迅速變換動作造成骨折。胸背疼痛應尋求醫師協助，避免自行推拿或按摩。對於骨骼檢查出現病變的病人，可能需要每週注射雙磷酸鹽類(bisphosphonates)改善。骨折的病人則需手術治療。
- 貧血：嚴重且有症狀的貧血病人，需要輸血治療。接受化療且血紅素低於10 g/dL的病人可考慮皮下或靜脈注射紅血球生成素。
- 感染：病人須定期施打流感疫苗與肺炎鏈球菌疫苗預防感染，在接受高劑量化療時，可能會同時給予抗生素預防感染。日常生活起居方面，飲食應以熟食為主，餐後、睡前與嘔吐後應刷牙以維持口腔清潔，每日應進行身體清潔，如廁後應洗手。
參考資料：
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