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高血脂的藥物治療
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高血脂的藥物治療
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何謂高血脂?
高血脂,簡單的說,就是血液裡的脂肪過高;血脂越高,發生心血管以及腦血管疾病的風險就會越高。

血液裡的脂肪包含膽固醇、三酸甘油脂以及磷脂質,他們會與蛋白質形成脂蛋白才能隨著血液循環,在體內運送;身體內主要三種脂蛋白依照密度可分為非常低密度脂蛋白(Very low-density lipoproteins,VLDLs)、低密度脂蛋白(Low-density lipoproteins,LDLs)以及高密度脂蛋白(High-density lipoproteins,HDLs)。高密度脂蛋白可以攜帶血液中過多的膽固醇至肝臟代謝排除;低密度脂蛋白含大量膽固醇,會進入且留置在血管內皮細胞下間隙造成局部發炎,最終產生動脈粥狀硬化並阻塞血管。因此血液中的脂蛋白不正常時(總膽固醇及低密度脂蛋白過高、高密度脂蛋白過低時),可能造成冠狀動脈、腦血管、或周邊血管的疾病,是冠心病的主要危險因子。

治療目標及血脂的理想數值
治療目標在於降低總膽固醇、低密度脂蛋白以及三酸甘油脂。目標值與本身是否有心血管疾病、家族是否有心血管病史、年紀、吸菸與否、血壓高低以及高密度脂蛋白等因子相關。以心血管疾病或糖尿病病人為例,低密度脂蛋白目標值為100 mg/dL以下,理想值為70 mg/dL 。

總膽固醇
<200 mg/dL 正常理想值
200-239 mg/dL 邊緣性高值 ( borderline high )
≧240 mg/dL 高值
低密度脂蛋白(LDL)
<100 mg/dL 正常理想值
100-129 mg/dL 近乎理想 ( Near or above optimal )
130-159 mg/dL 邊緣性高值 ( borderline high )
160-189 mg/dL 高值 ( High )
≧190 mg/dL 極高值 ( Very high )
高密度脂蛋白(HDL)
<40 mg/dL 低值 ( Low )
≧60 mg/dL 高值 ( High )
三酸甘油脂 (TG)
<150 mg/dL 正常理想值
150-199 mg/dL 邊緣性高值 (Borderline high)
200-499 mg/dL 高值 ( High )
≧500 mg/dL 極高值 ( Very high)

高血脂的治療
非藥物治療
治療高血脂的初期建議以改變生活型態的方式為主,包含減少脂肪攝取、飲食控制、減重、保持規則的耐力性運動以及戒菸等,一般建議以3~6個月為觀察期,如血脂未達目標值,則考慮使用藥物治療。

藥物治療
當使用非藥物治療3~6個月後血脂未達目標值,或是冠心病及糖尿病病人血脂不正常時均可使用藥物治療。降血脂藥品的種類可以分為5大類,依作用機轉以及降血脂的效力有所不同,臨床上醫師會依據高血脂症的分類及嚴重程度來選擇藥品。藥品總類如下:

  1. Statins:主要作用機轉為抑制膽固醇生合成的速率決定步驟,具有增加低密度脂蛋白分解以及降低低密度脂蛋白合成的效果。此類藥品降低密度脂蛋白的效果最佳,通常用於高膽固醇血症以及混合型高血脂症的首選治療。本院藥品如atorvastatin (Lipitor®立普妥)、fluvastatin (Lescol®益脂可)、pravastatin (Mevalotin®美百樂鎮)、rosuvastatin (Crestor®冠脂妥)以及simvastatin (Zocor®素果),它們的藥品動力學以及藥效學有些微不同,因此醫師可依照病人血脂的高低、高血脂的種類、同時併用的藥品、腎功能等個人差異選擇最適合病人的藥品。病人對此類藥品的容忍性佳,但重要的副作用如肝指數升高以及肌肉病變,需要提高警覺;肝指數的升高常發生在使用藥品的前3個月,與劑量相關,因此醫師會在使用此類藥品前後以及增加劑量時監測肝功能;肌肉病變包含肌肉疼痛、肌炎,橫紋肌溶解等,通常在藥品使用後的幾個禮拜至幾個月發生,橫紋肌溶解是罕見但嚴重的副作用,主要危險因子為肝腎功能不全以及藥品交互作用等,因此一定要告知您的醫師及藥師同時服用的所有藥品。Statins藥品的服藥方式為1天1次,一般建議於晚上使用降膽固醇的效果較佳,但半衰期較長的Lipitor® (立普妥)以及Crestor ® (冠脂妥)可在一天任何時間服用。此類藥品會與食物有交互作用;葡萄柚汁會增加藥品濃度,增加副作用的產生,因此建議避免;燕麥會減低statins於腸胃道的吸收,與燕麥併用時至少間隔2~4小時。

  2. 膽酸結合樹脂 (Bile-acid resins ):可降低膽固醇於腸胃道的吸收,增加低密度脂蛋白的分解作用,進而降低體內膽固醇。通常用於較輕微的高血脂症(低密度脂蛋白)。此類藥品的使用經常受限於副作用如腸胃不適、脹氣、便秘、噁心、胃痛等,建議多喝水以及纖維飲食改善;此類藥品會影響某些酸性藥品的吸收(例如warfarin、digoxin等),因此建議本藥品給藥前1個小時或後4~6小時再使用其他藥品;本院此類藥品為Cholestyramine Resin(Choles Powder 4 g/pack),一包應與120~180毫升的水或非碳酸飲料混合後飲用。

  3. Nicotinic acid:降低低密度脂蛋白以及低密度脂蛋白的合成,增加高密度脂蛋白。通常使用於高血脂併有低高密度脂蛋白的病人。此類藥品的使用常受限於副作用,例如臉部以及身體發紅、發熱、頭痛、搔癢等,此症狀會於服藥後持續幾十分鐘至幾小時,7~10天後也許會緩解,但症狀可能會於調整劑量後或是自行再發生。其他副作用如血糖及尿酸升高、腸胃不適、心灼熱、肝毒性等;與食物併服以及緩慢調整劑量可緩解腸胃不適的副作用。本院此類藥品為acipimox (Olbetam ® 脂倍坦)。

  4. Fibrates:增加極低密度脂蛋白清除率以及降低極低密度脂蛋白合成。主要用於降低三酸甘油脂。此類藥品可能副作用為肌肉疼痛、腸胃不適、噁心嘔吐、肝臟毒性、膽結石等。產生肌肉病變的危險因子為腎功能不全病人以及併用statins藥品者;因此腎功能不全者應當減低劑量使用,併用statins藥品以及fibrates藥品時,如有肌肉酸痛(尤其是小腿或下背)、無力、棕色尿、或其他不適狀況時,務必回診與醫師聯絡。本院此類藥品有gemfibrozil (Lopid®洛脂膠囊)以及fenofibrate (Lipanthyl ®弗尼利脂寧膜衣錠)。

  5. Ezetimibe (Ezetrol ®怡妥錠):干擾膽固醇穿過腸道障壁以抑制膽固醇吸收。僅可降低約17%的低密度脂蛋白,通常與statins類藥品併用以減少高劑量statins藥品產生的副作用。病人對此藥品容忍性佳,可能副作用為腹瀉、咳嗽、頭暈、疲憊等。

降血脂的藥品有許多種,在服用醫師開與的藥品前,請告知您的醫師及藥師您的所有用藥,以減少可能發生的藥物交互作用以及不良反應。高血脂通常沒有特別的症狀,除了要記得定時服藥,也要定期回診監測以評估治療效果及監測藥品副作用,一旦血脂值回復正常,也不可以擅自停藥,一定要與醫師討論;另外,不要忘記需同時改變生活型態,多運動少油膩,血糖血壓也要一併控制,才可以事半功倍喔!

參考資料:

  1. Robert L.Talbert. Hyperlipidemia. In: DiPiro JT, Talbert RL, Yee GC, Matzke GR, Wells BG, Posey LM, editors. Pharmacotherapy: a pathophysiologic approach. 7th ed. New York: McGraw-Hill; 2008. p.385-404.
  2. Robert SR, Mason WF, and David MR. Statins: actions, side effects, and administration. UpToDate® 2011.
  3. Robert SR, Mason WF, and David MR.Lipid lowering with drugs other than statins and fibrates. UpToDate® 2011.
  4. 中華民國血脂及動脈硬化學會https://www.tas.org.tw/
藥劑部藥師 吳宜真

 

 

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