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腫瘤指數的迷思
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腫瘤指數的迷思
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癌症病人口中經常問到所謂的「腫瘤指數」的高低?指數是不是正常?到底什麼是「腫瘤指數」?

一般口語中的「腫瘤指數」指的是「血清腫瘤標記」。腫瘤「標記」由癌細胞產生(另有些是身體對癌細胞反應間接產生),在癌症病人血清中、尿液中或腫瘤組織中有「較高」於正常人的數值,可能供臨床早期診斷、治療前後追蹤或偵測復發等多方向臨床應用。

目前並沒有「理想的」(ideal)血清腫瘤標記
所謂「理想的」血清腫瘤標記,最好是夠敏感(sensitive)又夠特定(specific)。
「敏感性」指的是腫瘤很小的時候,連超音波檢查、電腦斷層掃描(CT)或磁振照影(MRI),甚至正子掃描(PET)都看不到時,「腫瘤指數」就提前上升了,相當敏感。

「特定性」包括器官特定性與惡性特定性,譬如:「理想的」肝癌腫瘤指數應該上升時,顯示特定由「肝臟」生產此種指數,其他器官腫瘤並不會上升(器官特定性),而且肝癌病人均會上升,肝臟的其他「良性」疾病(如肝炎、肝硬化等)並不會上升(惡性特定性)。

敏感度(sensitivity)高的指數可以作為早期診斷或甚至篩檢使用,特定性(specificity)高的指數則可以協助診斷使用。然而,如此「理想的」血清腫瘤標記並不存在。舉例而言:

甲型胎兒蛋白(alpha-fetoprotein,AFP)
AFP被視為肝細胞癌的腫瘤指數,但仍不算「理想」。AFP在胎兒時期製造,出生後血中濃度快速下降(成年人小於20ng/mL),當有肝癌或卵巢或睪丸的生殖細胞瘤時,甚至有些特殊胃癌,AFP均可能升高;此外,AFP在各種「非惡性」(良性)疾病時,AFP也可以上升,如肝硬化,急性肝炎,慢性活動性肝炎,或懷孕等。且AFP上升而偵測肝癌的敏感度僅約60%。

因此,例行性的「篩檢」早期肝癌,仍僅限於「高危險群」(high-risk)病人,並不適用一般民眾。所謂「高危險」病人指的是健康的B型肝炎帶原者,每6-12個月抽血檢測AFP一次,B肝帶原且合併慢性肝炎或肝硬化者,每4-6個月抽血檢測AFP,並進行肝臟超音波檢查。

攝護腺特定抗原(prostate-specific antigen,PSA)
PSA是目前最佳的血清腫瘤標記之ㄧ。正常男性成人的血中PSA濃度低(小於4ng/mL),然而攝護腺癌(惡性)或攝護腺炎與攝護腺良性增生肥大(良性)時,PSA均會上升。

PSA是否可以做為可靠的攝護腺癌的篩檢工具,則仍有若干爭議。一般建議年紀50歲以上的男性成人,可每1-2年抽血檢測PSA,一般血清PSA總值大於4ng/mL時,可考慮切片檢查。然而,對於PSA正常值成人,也不代表安全;仍有20-50%的臨床確診的攝護腺癌病人,血清PSA值仍是正常。

上皮癌胚胎抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)
CEA是大腸癌最常用的腫瘤指數。然而,CEA並不是大腸癌的專利,乳癌、胃癌、胰臟癌、肺癌、卵巢癌、攝護腺癌均可能上升。CEA也不是惡性的專利,良性病況,如憩室炎、消化潰瘍、慢性氣管炎、肝膿瘍、酒精性肝硬化、或抽菸的老年人等,CEA均可能上升。

CEA並不建議篩檢早期癌之用,正常的CEA值絕不等於安全或正常,近半數的相關癌症病人,CEA值都是正常的(小於5ng/mL)。CEA一般常用於手術後偵測復發,第二或第三期大腸癌病患,手術後每3-6個月抽血檢測CEA,約可偵測60%左右的大腸癌復發,仍有近40%大腸癌復發時CEA值仍然正常,CEA值也「篩」不出復發,故CEA是一個簡便但絕不是「理想的」指數。

血清腫瘤指數「不」用於篩檢癌症
罹癌病人腫瘤指數未必上升,腫瘤指數正常範圍內也未必沒有罹癌,因此使用腫瘤指數來「篩檢」癌症易引起誤解,引起錯誤的安全感;反之,指數上升時,則要進一步尋找病灶,也要鑑別診斷良性或惡性病灶。
目前「例外」的只有

  1. PSA對50歲以上男性成人;或
  2. AFP對B型肝炎病毒帶原者/慢性肝炎/肝硬化等高危險群病人,有若干癌症「篩檢」的角色,但敏感性仍約60%左右。

腫瘤指數上升時,怎麼辦?
血清腫瘤指數上升時,要考慮

  1. 不依單一的數值做判斷,一般要相隔時間檢測「系列」數值,2-3個值成為「系列」趨勢,較有臨床意義;
  2. 上升的高低倍數,譬如:CEA參考值小於5ng/mL,假設測得7.8ng/mL(不到2倍),CEA上升到底意義如何?可能暫先不用緊張,但需重測系列數值,甚至抽菸者之參考值也可達10ng/mL;AFP正常參考值小於20ng/mL,一測AFP值1000ng/mL(50倍),當然要儘速就醫,癌症風險十分的高了。
  3. 許多「良性」身體狀態下,腫瘤指數也會上升,請專業醫師進一步檢查與鑑別診斷!

腫瘤指數的主要用途
腫瘤指數多半可有二個用途:

  1. 追蹤癌症復發,譬如:第二或第三期大腸癌手術後3年內,每三個月抽血測CEA,可偵測約6成的復發,但也只有6成,其實並不夠好,仍要輔助其他影像檢查。指數不夠好為何要測?因為便利又無醫療輻射等考量,不失為簡便的「粗篩」。
  2. 治療有效與無效的參考,臨床上總不能「短期」內重複進行電腦斷層掃描,治療期間每個月抽血腫瘤指數(針對如果治療前指數已上升的病人)可提前協助預測治療有效或無效。

腫瘤指數「正常」時,如何看待?
抽血腫瘤指數「正常」當然讓病人高興,然而也不能有錯誤的安全感。抽血檢查就好比用孔洞很大的「篩子」或「漁網」去篩東西或網魚,很方便但不精準,只能篩或網到大的東西或魚。腫瘤指數甚至比不上「篩子」或「漁網」,因為經常可見到很大的腫瘤也依然指數正常,它就好比有些大的水中生物還可以變形而「溜過」漁網。

總之,單單抽血檢查腫瘤指數多半是不夠的,總需要專業醫師配合其他影像醫學檢查,才可能早期偵測腫瘤或復發。

 

腫瘤醫學部化學治療科主任 葉坤輝

 

 

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