台大醫院-健康電子報

兒童青少年肥胖是在台灣地區越來越普遍的問題。根據2001-2002年國小學童營養健康狀況變遷調查的結果，體重過重的盛行率約15%，已達肥胖標準的盛行率為12%。也就是說每3到4個學童就有一個有體重過重或肥胖的問題。而且，兒童青少年肥胖不僅是外觀的問題，更對孩子長期的健康產生不良影響。

脂肪肝是一個肥胖常見的合併症。過去，脂肪肝常常被認為是大人才會有的肝臟問題，但是在逐漸西方化的飲食習慣變遷後，隨著兒童青少年肥胖的逐漸盛行，脂肪肝已經是在肥胖學童一個不可忽略的健康問題。兒童脂肪肝往往沒有特別的臨床症狀，必須要靠肝臟超音波檢查與肝功能檢測才能診斷。過去，我們在台北縣市進行的學童篩檢調查顯示，肥胖的兒童青少年約有20%於肝臟超音波已出現可明顯診斷的脂肪肝病變。

由肥胖引起的脂肪肝在學術上稱之為「非酒精性脂肪性肝疾病」，是相對於因為過度酒精攝取所引發的「酒精性脂肪性肝疾病」。1983年Moran等人¹首度報告了3個肥胖兒童的脂肪肝病理變化，之後相繼於亞洲、北美、澳洲與歐洲都有陸續的個案報告，脂肪肝是目前全球性兒童重要的肝臟疾病。最近的研究報告顯示脂肪肝並不像過去一般認為是良性的肝臟疾病，它仍會有持續惡化的現象。最令人擔心的是兒童脂肪肝會造成肝臟慢性發炎，也會進展到肝纖維化，文獻報告中甚至早在8歲前就發生肝硬化。

我們知道脂肪肝的致病原因和肥胖有關，但是我們不知道為什麼同樣肥胖程度的兒童青少年，只有一部分人會發生脂肪肝？這中間最重要的因素是遺傳基因變異與環境之間的交互影響。在2009年PEDIATRICS雜誌上，我們報告了UGT1A1基因變異會減少69%兒童脂肪肝的發生。UGT1A1基因與肝細胞內的膽紅素代謝有關，膽紅素具有抗氧化能力，可減少氧化壓力造成的細胞傷害。在台灣地區，UGT1A1基因變異大多是由於第211核苷酸位置由腺嘌呤取代鳥嘌呤所致，約有29%的人會有此基因變異，但是該基因變異在西方人卻是極少發生。因此，我們研究結果的重要性在於不但是找到了一個新的脂肪肝影響基因，而且對於台灣地區肥胖兒童青少年的脂肪肝具有區域性的重要意義。2011年我們即將在Journal of Pediatrics雜誌上發表的重要影響基因是PNPLA3。PNPLA3基因與肝細胞內三酸甘油酯的代謝有關，該基因於rs738409位置上的核苷酸變異會影響PNPLA3蛋白質的正常功能，引起肝細胞內的脂肪堆積。我們的研究結果發現在rs738409位置上帶有兩個G對偶基因的肥胖兒童青少年，發生脂肪肝的危險性增加高達6倍。PNPLA3 rs738409基因變異在世界上各個族群都屬常見，尤其在華裔族群中的發生頻率最高，可達34%，因此對於我們台灣地區肥胖兒童青少年是另一個不可忽略的影響基因。

目前國內外相關的脂肪肝基因研究仍在持續進行中。相信未來我們將發現更多對於兒童青少年脂肪肝具有重要影響的基因，進而逐漸拼湊出其全貌。更重要的是，希望透過這些研究結果，讓我們能回答為什麼有些人得病？其他人沒得病？此外，目前兒童脂肪肝仍然沒有有效的治療藥物，這些新基因的發現可以提供未來新的治療方向，並且也可能針對不同基因體質的病患提供個別化的醫療。

因此，如果您的孩子有肥胖的問題，那就要小心是否有脂肪肝。要知道您的孩子是否有達到肥胖的程度，您可以計算您孩子的身體質量指數(BMI)，BMI=體重(公斤)/身高(公尺²)，連結至行政院衛生署食品資訊網的兒童肥胖定義表來比對是否有達肥胖標準（http://food.fda.gov.tw/files/Health/ChildFatDefinition.jpg）。

參考文獻：
1.Moran JR, Ghishan FK, Halter SA, Greene HL. Steatohepatitis in obese children: a cause of chronic liver dysfunction. Am J Gastroenterol. 1983 Jun;78(6):374-7.