最近聲名大噪的新德里金屬β-內醯胺酶(New Delhi metallo-β-lactamase, NDM-1)最初是被發現存在於一名曾於印度新德里（New Delhi）接受治療的病患身上分離出的肺炎克雷白氏菌上，故命名為NDM-1。由於肺炎克雷白氏菌及大腸桿菌不僅是在醫療機構、也是在社區內常見的致病菌，而帶有NDM-1基因的細菌，對於被視為治療多重抗藥性腸道菌的最後一道防線carbapenem類抗生素具有抗藥性，也已經證實可在不同的細菌間水平快速傳播，因此被稱為「超級細菌」。NDM-1從2009年被報導以來，已在許多國家被發現，且個案多有印度、巴基斯坦等地的旅遊或就醫史。在此呼籲所有民眾，如於最近6個月內曾有國外(尤其是印度或巴基斯坦)旅遊史，且曾在當地就醫者，回國就醫時應主動告知醫護人員，以共同預防多重抗藥性細菌的傳播。

自從抗生素使用以來，抗藥性細菌就開始相對應的增加，如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)，抗萬古黴素腸球菌(VRE)。而不只這些革蘭氏染色陽性的細菌有抗藥性的問題，多重抗藥的革蘭氏染色陰性的桿菌也在增加當中。伴隨著新抗生素製劑研發的減少，這些細菌對我們的健康威脅也日俱增加。β-內醯胺類抗生素（β-lactam antibiotics）是治療感染症當中相常重要的藥，其中又以碳青黴烯類抗生素(carbapenems)被認為活性最強，可以用來治療會製造廣效性β-內醯胺分解酶(extended-spectrum β-lactamase, ESBL)腸道菌（Enterobacteriaceae）的感染。不過道高一尺魔高一丈，能分泌carbapenemase (碳青黴烯酶)的腸道菌，近年來也慢慢的增加。以往知道腸道菌所分泌的carbapenemase，主要有KPC，OXA，VIM等種類。而最近聲名大噪的新德里金屬β-內醯胺酶(New Delhi metallo-β-lactamase， NDM-1)就是屬於金屬β-內醯胺酶(metallo-β-lactamase, MBL)一類的新水解酵素。它最初是被發現存在於由一名曾於印度新德里（New Delhi）接受治療的印裔瑞典人病患身上分離出的肺炎克雷白氏菌(Klebsiella pneumoniae)上，因此而命名為NDM-1。根據報告，英國分離出37株帶有NDM-1基因的腸道細菌，病人平均年齡60歲，以泌尿道感染個案居多，其中17人在最近1年內曾到巴基斯坦或印度旅行，而且17人中有14人曾因骨髓移植、腎臟移植、血液透析、COPD、懷孕、燒傷、車禍意外、美容手術等因素在當地的醫院接受治療。

NDM-1到目前為止主要發現存在於腸道菌中，尤其是肺炎克雷白氏菌及大腸桿菌(Escherichia coli)最常見。它能水解除了aztreonam以外的β-lactam類抗生素，包括carbapenems；所以一旦細菌帶有NDM-1，那麼絕大多數的β-lactam都會失效。而經過實驗證實，這些細菌幾乎都同時帶有其他的抗藥性基因，所以不只對β-lactam類抗生素 (特別是carbapenems) 抗藥，事實上帶有NDM-1基因的細菌通常對fluoroquinolones、aminoglycosides、minocycline、及aztreonam也具有抗藥性，可能有效的藥物只剩下tigecycline, 及colistin。由於肺炎克雷白氏菌及大腸桿菌不僅是在醫療機構、也是在社區內常見的致病菌，而帶有NDM-1基因的細菌，對於被視為治療多重抗藥性腸道菌的最後一道防線carbapenem類抗生素（包括imipenem, meropenem, ertapenem, 和doripenem等）有抗藥性，加上NDM-1 基因位於質體（plasmid）上，也已經證實可以在不同的細菌間水平快速傳播，因此該菌被稱為「超級細菌」。而隨著國際間的往來日益頻繁，從2009年NDM-1被報導開始，已經在許多國家被發現，如印度、巴基斯坦、英國、美國、澳洲、日本等，而除印度和巴基斯坦外，其餘的個案多有印度、巴基斯坦等地的旅遊或就醫史。

針對NDM-1的防治，目前美國CDC主要建議還是根據之前防治會製造carbapenemase腸道菌的治療指引。主要的有1)臨床檢體腸道菌應該要施行carbapenem 抗藥的檢測，2)帶菌的病患應該要施予接觸隔離，3)當有需要時應施行高危險族群的主動監測。目前衛生署疾病管制局也於2010年9月9日依據傳染病防治法將該疾病公告為第四類法定傳染病，規定符合通報病例定義者均應於二十四小時內完成通報，並將菌株送疾病管制局確認，並且建議
1)呼籲民眾若曾在國外接受手術、侵入性醫療服務或傷口處理，尤其是曾前往印度、巴基斯坦接受前述醫療服務的民眾，回國後如有不適，應儘速就醫治療並主動告知醫師相關旅遊史與醫療史。
2)請醫師提高警覺，針對最近6 個月內曾有國外(尤其是印度或巴基斯坦)旅遊史，且曾在當地就醫的病人進行詳細問診，並落實手部衛生及採取必要之防護措施，以防止多重抗藥性細菌在醫療機構內的傳播。

想了解更多訊息，歡迎點閱疾病管制局所提供之『NDM-1 腸道菌感染症常見問答』。

參考資料
1. Poirel L, Lagrutta E, Taylor P, Pham J, Nordmann P. Emergence of metallo-ss-lactamase NDM-1-producing multidrug resistant Escherichia coli in Australia. Antimicrob Agents Chemother. 2010 Sep 7.
2. Kumarasamy KK, Toleman MA, Walsh TR, et al. Emergence of a new antibiotic resistance mechanism in India, Pakistan, and the UK: a molecular, biological, and epidemiological study. Lancet Infect Dis. 2010 Sep;10(9):597-602.
3. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Detection of Enterobacteriaceae isolates carrying metallo-beta-lactamase - United States, 2010. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2010 Jun 25;59(24):750.
4. 衛生署疾病管制局「NDM-1腸道菌感染症列入第四類法定傳染病」http://www.cdc.gov.tw

內科部感染科主治醫師　莊祐中／盛望徽