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台灣口腔癌的發生率和死亡率，在男性佔第四位，於全人口則佔第六位。台灣口腔癌之主要病因為嚼檳榔、吸菸和喝酒。雖然口腔癌可用手術切除、化學治療和放射線治療，或合併上述三種方法中任二者或三者加以治療，於台灣，口腔癌患者的五年存活率仍然約只有 50%。 |
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口腔白斑症、口腔紅白斑症和口腔疣狀增生，是台灣三大最主要的口腔癌前病變，此三種病變皆可能進一步轉變成口腔鱗狀細胞癌或口腔疣狀癌。雖然口腔白斑症、紅白斑症和疣狀增生，可用一般手術或雷射手術切除，但過去的研究結果顯示，口腔白斑症和口腔疣狀增生，也可以使用局部塗抹5-氨基酮戊酸（5-ALA）之光動力療法（ALA-PDT），加以有效的治療。 |
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於過去的六年內，我們利用局部塗抹ALA之光動力療法，治療了 36 例口腔疣狀增生，97例口腔白斑症，及 6 例口腔紅白斑症。我們發現所有 36 例口腔疣狀增生病變，經每星期一次的ALA-PDT治療後，病變皆完全消失，且經追蹤 6-56個月後，病變無再發之情形。 |
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對於 97 個口腔白斑症之病例，65例接受每星期一次之ALA-PDT光動力治療，另 32例接受每星期二次之ALA-PDT光動力治療。前者 65例中，有5例為完全反應，33例為部分反應，27例為無反應。後者32例口腔白斑症病例，每星期接受2次的ALA-PDT光動力治療，其中11例呈現完全反應，21例呈現部分反應。對於6個口腔紅白斑症之病例，經每星期一次的ALA-PDT光動力治療，其中 4例得到完全反應，2例得到部分反應。 |
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由以上之ALA-PDT光動力治療經驗，我們獲得的結論是口腔疣狀增生病變，若以局部塗抹ALA之光動力療法，每星期治療一次，通常只要少於7次的療程，都可以使病變完全消失治癒。至於口腔白斑症病例，每星期治療二次的光動力療法，比每星期治療一次的光動力療法，其療效明顯較佳。利用每星期治療二次的ALA-PDT治療口腔白斑症之病例，約三分之一病變可得到完全反應，約三分之二病變可得到部分反應。另外口腔紅白斑症病例，當以局部塗抹ALA之光動力療法，每星期治療一次時，其療效比以相同方法治療之口腔白斑症病例之療效，明顯較佳。 |
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| 圖一：口腔疣狀增生病變 治療前 |
圖二：口腔疣狀增生病變
治療後，病變完全消失。 |
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由以上對 36 例口腔疣狀增生病例治療之結果，我們發現局部塗抹ALA之光動力治療，對口腔疣狀增生之療效非常的好。探討其有效之原因，我們認為可能和新的ALA製劑、新的治療方式、及口腔疣狀增生病變本身的特質有關。我們使用的 20% ALA黏膜傳輸製劑，於室溫為液體，但塗抹至病變組織上，溫度升高至體溫時，該製劑會轉變成凝膠狀，此凝膠可吸附於病變組織表面，不易被唾液稀釋，如此可以增加病變上皮細胞對ALA之吸收。另外，口腔疣狀增生病變之外表凹凸不平，不但ALA藥物易於停留於病變之表面，而且可以增加病變之表面積，也可增加藥物之吸收；同時口腔疣狀增生病變之角化程度，通常沒有口腔白斑症病變之角化程度高，此點也有利於ALA之擴散及吸收。另外我們將 1000 秒之照光時間，分成 5 次 180秒之照光及一次 100秒之照光，此 6 次照光間，各中斷休息 180秒。因為一個有效的光動力治療，必須不斷的有新的光感物質原紫質IX（protoporphyrin IX, PpIX）產生及氧氣供給，我們相信每次180秒之照光後，休息 180秒，將使病變組織產生新的PpIX及獲得新的氧氣供給，因此當然可以獲得較佳的光動力治療療效。 |
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我們過去的研究發現局部塗抹ALA之光動力療法，當每星期治療一次時，對口腔白斑症之療效，不太令人滿意。我們認為口腔白斑症病例，對一星期一次之ALA-PDT光動力治療效果不彰之原因，可能和口腔白斑症病變之外形及內部組織結構有關。相對於口腔疣狀增生，口腔白斑症病變之表面，通常較平滑，且大部分覆蓋很厚的角質層。此較平滑之表面不易保留ALA，因此ALA很容易被唾液沖散，導致病變上皮組織對ALA之吸收不良。另外病變表面較厚的角質層，也阻礙病變表面ALA之擴散及吸收進入病變上皮細胞。況且很厚的角質層，也會部分阻礙紅光之進入，導致病變上皮細胞之照光量不足。此不足的光感物質量及不足的照光量，可能是導致口腔白斑症病例之治療效果不彰的主要原因。 |
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對於口腔白斑症病例，每星期治療二次，比每星期治療一次，其療效較佳。我們認為導致此療效較佳的原因，是因為口腔白斑症病例，經過一次局部塗抹ALA之治療後，通常於 2 3天後病變表面會有潰瘍形成，此潰瘍處通常於治療 5- 6天後，開始復原長出新的上皮組織，我們相信一星期二次的第二次ALA-PDT光動力治療，可以摧毀病變周圍殘餘上皮細胞，防止口腔白斑症病變之復發，最後導致病變明顯縮小，因此有較佳的療效。 |
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我們也嘗試用每星期治療一次之光動力療法，治療 6 個口腔紅白斑症病例，發現其療效比以相同方法治療的口腔白斑症之療效較佳。我們認為口腔紅白斑症病例之所以能有較佳的療效，可能和其病變的內部組織結構有關。相較於口腔白斑症病例，口腔紅白斑症病變，通常其表面角化較不明顯，且其病變上皮組織較薄，上皮細胞間隙較大，且通透性較佳，因此塗抹於其上的ALA，較容易擴散進入病變上皮細胞，導致病變上皮細胞對ALA的吸收較佳。另外因口腔紅白斑症病變，其上皮細胞多少都有變異（dysplasia） 發生，此變異的上皮細胞，相對於只增生而無變異之上皮細胞，通常能產生及保留更多的PpIX，且口腔紅白斑症病變表面較薄的角質層，也較不會阻礙照射之紅光，進入病變上皮細胞內，因病變上皮細胞中光感物質的濃度較高，且照光劑量也較充足，因此最後導致口腔紅白斑症病例，比口腔白斑症病例，對光動力治療有較好的療效。 |
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關於局部塗抹ALA之光動力療法，是否可以用於治療口腔癌，因為我們完成之治療病例有限，所以目前尚無明確的結論。我們曾經嘗試以局部塗抹ALA之光動力療法，每星期治療一次，來治療一例生長於右口角及右頰黏膜之廣泛性口腔疣狀癌病例，經過 28 次之治療後，病變完全消失。我們也嘗試以局部塗抹ALA之光動力療法，每星期治療二次，來治療一例生長於左下後齒槽黏膜之早期侵犯的鱗狀細胞癌，經過 24 次之治療後，病變完全消失。我們也嘗試以相同的方法，一星期治療一次或二次，來治療較大或侵犯較深的口腔鱗狀細胞癌病例，雖然經治療後，病變部分有縮小，但都無法治癒。因此我們建議局部塗抹ALA之光動力療法，以目前之治療方式，只可用於治療口腔疣狀癌及早期侵犯之口腔鱗狀細胞癌，而無法用於治療較大、侵犯較深及後期的口腔鱗狀細胞癌。 |
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我們此次以局部塗抹ALA光動力療法，治療口腔癌前病變及口腔癌之臨床試驗能夠圓滿達成，要感謝台大醫學院光電生物醫學中心陳進庭副教授提供ALA光動力治療之基礎研究資料，台北醫學大學生物醫學材料研究所的蔡翠敏教授及發?成生物科技有限公司，提供黏膜傳輸型20% ALA製劑，及新竹工業技術研究院生物醫學工程中心許毅芝博士等人提供之 LED光源。是大家的共同努力，才有今日的成功。 |
